免疫防御の強化：研究者らが腫瘍を克服する特殊なT細胞の秘密を解明

私たちの免疫システムには巧妙なトリックが仕掛けられています。 過去の敵を記憶しており、免疫記憶として知られる現象によって病気の可能性を阻止します。 これは、小腸、肺、その他の領域などの重要な器官に存在する特殊な細胞（組織常駐メモリー T 細胞）のおかげです。 彼らは、トラブルが発生する可能性のある場所に配置される最前線の警備員であると考えてください。 これらの細胞の耐久力は並外れており、数十年前に私たちが戦った感染症から私たちを守ってくれています。

カリフォルニア大学サンディエゴ校の博士研究員ミゲル・レイナ・カンポス氏、アナンダ・ゴールドラス教授、およびカリフォルニア大学サンディエゴ校および他のいくつかの機関の共同研究者らが主導した研究により、これらの特殊な免疫細胞の代謝とその強化方法についての新たな洞察が明らかになった。感染症や腫瘍に対する免疫防御兵器として。

「バリア組織部位に生涯展開する運命にあるT細胞は、プロの生存者です」と生物科学部分子生物学科の教授であり、この新しい論文の主著者であるゴールドラス氏は述べた。 「これらの細胞は体全体の組織を保護することに非常に優れており、その独自の適応戦略を理解することで、より優れた免疫療法を設計する方法がわかります。」

科学チームは、これらの強力な T 細胞が免疫システムの防御に利用できるかどうかを判断し、そのようなプロセスがどのように展開するかを詳しく知ることに着手しました。 彼らの研究結果は、ネイチャー誌に掲載されており、共著者には、カリフォルニア大学ロサンゼルス校デイビッド・ゲフィン医学部、カリフォルニア大学サンフランシスコ校、ラホーヤ免疫学研究所、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部、テネシー州メンフィスのセント・ジュード小児研究病院、およびノースカロライナ大学。

「免疫系は病原体や感染症への対処には優れていますが、腫瘍に対しては苦戦します」とこの研究の筆頭著者であるレイナ・カンポス氏は述べた。 研究者らは、これらの注目に値する細胞が免疫システム革新の新時代を開く鍵を握っているのではないかと疑問に思いました。 これは、頑固な腫瘍との闘いに特に関係します。 免疫細胞が臓器の本拠地内で適応し、繁栄し、進化しているところを想像してください。 研究者らはさらに深く掘り下げ、これらの細胞の生存戦略を促進する何千もの遺伝子の機能を調査した。

彼らは最終的に、組織内のT細胞がコレステロール分子を作る複雑な生産機構の大幅な増加を示していることを発見した。 しかし、細胞はコレステロールを生成する準備が整っているように見えるにもかかわらず、コレステロールが豊富な食事が細胞の効果を弱めるため、驚くべき謎が生じました。 これらの賢い細胞は、コレステロールを生成する複雑なプロセスを経る過程で、細胞の電池 (ミトコンドリア) に電力を供給するために必要なエネルギー増強分子であるコエンザイム Q も生成することが判明しました。

「私が最も驚いたのは、これらの細胞が食事に対してどれほど敏感で敏感であるかということです」とレイナ・カンポス教授は述べ、細胞には意思決定に関与するセンサーシステムが組み込まれていると指摘した。 「自然は費用対効果の高い解決策を好みます。 T細胞がコレステロールの過剰を感知すると、コレステロールを作る内部生産ライン全体が停止します。これは、誰かが毎日無料で調理済みの食事を提供した場合、おそらく食料品の買い物や調理を止めるのと同じことです。」 これらの細胞は機知に富んでいて、利用できるものは何でも利用しますが、それが常に彼らの最善の利益になるとは限りません、と彼は言いました。

この新しい知識を武器に、研究チームは、細胞のコレステロール生成能力をより多くのコエンザイム Q の生成に向け直す独創的な方法を考案しました。これは、さまざまな景観に栄養を与えるために川のルートを変更するようなものだと考えてください。 この研究に利益をもたらしたのは、この変革的な方向転換を調整し、組織内でのより成功した生活のために免疫細胞を過給するために利用された薬剤の存在でした。 「私たちが必要としている場所にまさにこの遮断をもたらす既存の薬を発見したので、私たちは非常に興奮しています。 これらの破壊技術を腫瘍に適用すると、T細胞が完全に充電されたバッテリーを維持できるようになり、マウスの腫瘍をより効果的に撃退できるようになります」とレイナ・カンポス氏は述べた。